Vladimir Katanaev | UNIL

Javier Collado

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CBN. Un antibiótico muy antiguo se muestra prometedor en el tratamiento de una forma agresiva de cáncer de mama.

De los tres subtipos principales de cáncer de mama, el más negativo es el «el triple negativo»: la mitad de todas las muertes por cáncer de mama se le atribuyen, mientras que representa solo alrededor del 15% de las incidencias de cáncer de mama.

Y a diferencia de otros cánceres de mama, es resistente a la mayoría de las terapias existentes. Al estudiar las propiedades de la clofazimina, un antibiótico de 70 años de edad, científicos de las Universidades de Ginebra (UNIGE) y Lausanne (UNIL), en Suiza, demuestran su eficacia para detener la progresión de la enfermedad en pruebas in vivo.

De hecho, bloquea la vía de señalización de las células Wnt, una interrupción del mecanismo celular que causa muchos cánceres, incluido el cáncer de mama triple negativo. Estos resultados, que se pueden leer en Cancer Letters, resaltan la necesidad de reexaminar  los medicamentos que ya existen en el mercado, especialmente los más antiguos.

El cáncer de mama triple negativo es una forma particularmente agresiva de cáncer de mama, que afecta especialmente a las mujeres jóvenes. Su progresión muy rápida y la falta de un tratamiento efectivo contribuyen así a convertirla en una enfermedad extremadamente grave, causando la muerte de más de 200,000 mujeres en todo el mundo cada año.

Mejor orientación para una mejor atención

Cada vez más, los especialistas en cáncer buscan desarrollar terapias que se centren específicamente en las células cancerosas pero que ahorren células sanas. Vladimir Katanaev, profesor en el Centro de Investigación Traslacional de la Facultad de Medicina en Oncohematología (CRTOH) de UNIGE, quien dirigió este trabajo, explica el principio detrás de esto: «La idea es identificar elementos moleculares específicos de las células tumorales, pero ausentes de las células sanas. , y apúntelos con precisión. Estos elementos, llamados oncogenes, son necesarios para transformar las células sanas en células malignas, por lo que es importante reducirlas sin dañar las células vecinas «.

En el caso del cáncer de mama triple negativo, así como en otros cánceres como el cáncer de hígado o colon, uno de los principales sospechosos es la vía de señalización Wnt. Cuando las células se comunican entre sí, lo hacen a través de señales químicas, es decir, las vías de señalización. La célula que recibe la señal responde a ella migrando, por ejemplo, o dividiendo. La vía de señalización de Wnt es esencial durante la embriogénesis al permitir que el bebé no nacido se desarrolle adecuadamente. Sin embargo, en los adultos, generalmente se apaga y su reactivación, después de una mutación o modificación epigenética, da una señal de crecimiento errónea y permite el desarrollo del tumor. Sin embargo, si Wnt está bloqueado, el crecimiento del tumor se detiene.

En 2014, el equipo del profesor Katanaev (en la UNIL en ese entonces) había mostrado in vitro el efecto inhibitorio de la clofazimina en la vía de señalización de Wnt en el cáncer de mama triple negativo. Ahora confirman este efecto in vivo, en modelos animales de la enfermedad: «Con la clofazimina, el crecimiento del tumor se reduce significativamente», dice Vladimir Katanaev. «Además, no detectamos ningún efecto secundario adverso, un aspecto esencial del proceso de desarrollo de medicamentos».

Los investigadores también demostraron que la clofazimina se dirige a la vía de señalización de Wnt bien in vivo, como se esperaba. Además, la clofazimina es aún más efectiva cuando se administra en combinación con doxorubicina, un fármaco quimioterapéutico convencional. Alexey Koval, investigador del CRTOH de UNIGE en la Facultad de Biología y Medicina de la UNIL y coautor de este estudio, analiza estos resultados: «La clofazimina actúa como un inhibidor de la vía de señalización de Wnt: la célula enferma ya no se divide, pero no muere. La doxorubicina, por otro lado, mata las células que han dejado de crecer. ¡Una combinación de gran eficacia! »

¿Es la reposición de medicamentos el futuro de la farmacología?

Muchos investigadores de todo el mundo se han comprometido a revisar los medicamentos existentes a la luz de las nuevas tecnologías y metodologías disponibles para descubrir efectos desconocidos. El reposicionamiento de medicamentos, para los cuales los procedimientos de prueba y comercialización son más simples que para moléculas completamente nuevas, ahorra tiempo y cuesta menos.

La clofazimina, un agente antibacteriano usado para combatir la lepra, ha estado en el mercado durante mucho tiempo y, de hecho, está en el dominio público. «Este medicamento muy económico está incluso en la lista de medicamentos esenciales de la OMS y se produce en todo el mundo, incluso en Suiza», agrega Vladimir Katanaev. «Esto es una ventaja, por supuesto, pero también complica la recaudación de fondos requerida para continuar nuestro trabajo: de hecho, no se puede presentar una patente».

El siguiente paso ahora es realizar ensayos clínicos con pacientes voluntarios, primero en Ginebra y luego en otros lugares en Suiza.