Prof. Esma Yolcu y Haval Shirwan | Louisville University

Javier Collado

Supermercados Piedra

Dobuss

CBN. Un equipo de investigación de la Universidad de Louisville ha descubierto que una molécula desarrollada para la inmunoterapia del cáncer también protege contra el desarrollo futuro de múltiples tipos de cáncer cuando se administra por sí sola.

La molécula de proteína recombinante SA-4-1BBL se ha utilizado para mejorar la eficacia terapéutica de las vacunas contra el cáncer con éxito en modelos animales pre-clínicos.

Esto se logra al aumentar la efectividad de las células T CD8 +, células inmunitarias adaptativas entrenadas para atacar el tumor y destruirlo. Sorprendentemente, cuando los investigadores trataron ratones normales y sanos con SA-4-1BBL solo, los ratones se protegieron cuando los investigadores los expusieron posteriormente a diferentes tipos de células tumorales.

«La novedad que informamos es la capacidad de esta molécula para generar una respuesta inmunitaria que patrulla el cuerpo para detectar la presencia de células tumorales anómalas y para eliminar el cáncer antes de que se adueñe del cuerpo», ha indicado Haval Shirwan, Ph.D. profesor en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la UofL y en el Instituto de Terapéutica Celular de la UofL.

«En general, el sistema inmunitario deberá estar expuesto al tumor, reconocer el tumor como peligroso y luego generar una respuesta adaptativa y específica del tumor para eliminar el tumor que reconoce. Por lo tanto, nuestro nuevo hallazgo es muy sorprendente porque el sistema inmunológico  no ha identificado un tumor, con lo que la respuesta no es a la presencia de un tumor «.

Los investigadores han determinado que la molécula genera un sistema de vigilancia inmune de tumores mediante la activación de lo que se conoce como células T CD4 + y células NK innatas, protegiendo así a los ratones contra diversos tipos de cáncer que nunca han tenido. Esta función es una indicación de la eficacia de la molécula en la inmunoprevención del cáncer.

En la investigación, publicada recientemente en Cancer Research, los ratones que nunca

Prof. Esma Yolcu y Haval Shirwan | Louisville University

habían tenido cáncer se trataron con SA-4-1BBL solo, y luego se desafiaron con células tumorales de cáncer cervical y pulmonar en diversos intervalos de tiempo. Los ratones mostraron una protección significativa contra el desarrollo del tumor, con la mayor protección cuando se los desafió dos semanas después del tratamiento con SA-4-1BBL. El efecto de inmunoprevención contra el cáncer generado por SA-4-1BBL duró más de ocho semanas.

El solo hecho de dar SA-4-1BBL solo previene la formación de tumores en modelos animales», dijo Shirwan. «Por lo que sabemos, este es el primer estudio que demuestra que un estimulador del punto de control inmunitario, conocido por su función para la inmunidad adaptativa, como agente único, puede activar un mecanismo de vigilancia del sistema inmunitario para la protección contra varios tipos de tumores».

Pruebas adicionales mostraron que las células T CD8 + no eran necesarias para la protección, pero cuando se eliminaron las células T CD4 + T y NK en los ratones, la protección falló, lo que indica que estos dos tipos de células eran necesarios para lograr el efecto. La falta de necesidad de células T CD8 + indica que el proceso no es de inmunidad adquirida convencional.

Aunque la investigación, que se llevó a cabo en colaboración con FasCure Therapeutics, LLC, probó los ratones para detectar cánceres de cuello uterino y pulmón, la función protectora de SA-4-1BBL funciona sin el contexto de antígenos tumorales específicos, lo que le da el potencial de ser eficaz para prevenir cualquier número de tipos de tumores.

«Estamos muy entusiasmados con las posibilidades de inmunoprevención contra el cáncer de esta molécula. Su efectividad no es específica del tumor y no causa toxicidad, como ocurre con los anticuerpos agonistas 4-1BB. Además, el temor a la autoinmunidad es altamente minimizado, como se desprende de nuestros datos, porque está activando las células inmunes innatas «, dijo Esma Yolcu, Ph.D., profesora asociada de la UofL y coautora del estudio.

Los estimuladores e inhibidores del punto de control inmune son los principales reguladores del sistema inmunológico y funcionan de manera similar a los pedales de «freno» y «gas» en un vehículo. El cáncer evade el sistema inmunológico por diversos medios, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario, que aplican el freno a la respuesta inmunitaria contra un tumor. Los estimuladores, por otro lado, cumplen la función de acelerador, mejorando las respuestas inmunitarias contra el cáncer.

Los medicamentos para bloquear la acción de los inhibidores del punto de control inmunitario ya han demostrado eficacia terapéutica para varios tipos de cáncer en la clínica y están aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés). Según Shirwan, el enfoque ahora está en los estimuladores del punto de control inmunológico.

«Varias moléculas de anticuerpos se encuentran en pruebas clínicas para la inmunoterapia contra el cáncer como estimuladores del punto de control inmunitario. Sin embargo, hasta la fecha no hay nada aprobado por la FDA que dé una señal positiva a las células T», dijo Shirwan. «Los inhibidores del punto de control inmune quitan el pie del freno, por así decirlo. Este ligando, como un estimulador del punto de control inmune, pone el gas en el sistema inmunológico para destruir el tumor.

«Otra gran sorpresa es que un anticuerpo contra el mismo receptor dirigido por SA-4-1BBL no protegió contra los tumores, demostrando características únicas y deseadas de SA-4-1BBL para la inmunoprevención del cáncer».

Shirwan y Yolcu planean realizar pruebas adicionales para SA-4-1BBL en la prevención de cáncer.

«Aunque la noción de inmunoprevención contra el cáncer es atractiva, el diseño de los ensayos clínicos presenta un desafío con respecto a la población objetivo», dijo Shirwan.

«Sin embargo, con los avances en tecnologías de detección de cáncer y herramientas genéticas para identificar individuos de alto riesgo, en última instancia, esperamos tener la oportunidad de probar la molécula SA-4-1BBL para detectar la inmunoprevención en personas predispuestas a ciertos cánceres, así como en presencia de lesiones precancerosas «.