Javier Collado

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CBN. Una nueva técnica para estudiar muestras de tejido en 3D ha revelado que los cánceres de páncreas pueden comenzar y crecer de dos maneras distintas, resolviendo un misterio de décadas de cómo se forman los tumores.

El nuevo método podría ayudar a los investigadores a obtener más información de las biopsias de tejidos y podría conducir a mejores tratamientos para los cánceres de páncreas. La técnica fue desarrollada por científicos del Instituto Francis Crick, y sus resultados se publican en Nature. El trabajo fue apoyado por el Consejo Europeo de Investigación y los fondos básicos del MRC (uno de los socios fundadores de Crick).

El páncreas es un órgano crucial que se encuentra detrás de nuestro estómago y desempeña un papel clave en la digestión. Se basa en una red de conductos que lo unen a otros órganos digestivos, y los cánceres pancreáticos más comunes se encuentran en los conductos. Sin embargo, hasta ahora solo ha sido posible ver cortes en 2D de estos cánceres ductales, que contenían una variedad inexplicable de formas anormales.

«Para investigar los orígenes del cáncer de páncreas, pasamos seis años desarrollando un nuevo método para analizar las biopsias de cáncer en tres dimensiones», explica el Dr. Hendrik Messal, del Instituto Francis Crick, coautor del artículo. “Esta técnica reveló que los cánceres se desarrollan en las paredes del conducto y crecen hacia adentro o hacia afuera dependiendo del tamaño del conducto. Esto explica las misteriosas diferencias de forma que hemos estado viendo en rebanadas 2D durante décadas «.

Al analizar los cánceres en desarrollo en 3D, el equipo definió dos tipos distintos de formación de cáncer: los tumores «endofíticos» que crecen hacia adentro y los tumores «exofíticos» que crecen hacia afuera. Para descubrir qué es lo que hace que las células cancerosas crezcan de una manera particular, analizaron imágenes 3D detalladas y trabajaron con biofísicos en el Crick que crearon modelos informáticos sofisticados.

«Hicimos una simulación de los conductos, describiendo la geometría de cada célula para comprender la forma del tejido», explica el biofísico Dr. Silvanus Alt, coautor del artículo. «Tanto el modelo como los resultados experimentales confirmaron que el cáncer creció hacia afuera cuando el diámetro del conducto era inferior a aproximadamente 20 micrómetros, aproximadamente un quincuagésimo de milímetro».

El trabajo fue posible gracias a una colaboración interdisciplinaria entre dos grupos de investigación en el Crick, dirigida por el Dr. Axel Behrens y el Dr. Guillaume Salbreux. El grupo de Axel trabaja con células madre y cáncer de páncreas, mientras que Guillaume se centra en el uso de la física para comprender los procesos biológicos.

«Creo que empezamos a hablar de esto cuando nos encontramos en el cobertizo de la bicicleta», dice Axel. «Es sorprendente lo que puede surgir de un encuentro fortuito, ahora tenemos una técnica patentada para ver las formas tridimensionales de los cánceres y una comprensión biofísica de la aparición de tumores. Ahora que sabemos que el cáncer de páncreas puede desarrollarse de estas dos formas diferentes, podemos comenzar a analizar si es probable que uno sea más agresivo o se disemine de una manera diferente. Dentro de muchos años, esto podría llevar a mejores opciones de diagnóstico o tratamiento «.

El equipo también aplicó la técnica a otros órganos y encontró que los cánceres en las vías respiratorias de los pulmones y los conductos en el hígado se comportan de la misma manera. Esto muestra que el mecanismo que los equipos descubrieron no es específico del páncreas y también se aplica a otros tipos de cáncer.

«Tanto los datos como nuestros modelos indican que los dos mecanismos diferentes del crecimiento del tumor se deben simplemente a la física innata del sistema», explica el Dr. Guillaume Salbreux. “Como la mayoría de los cánceres, el cáncer pancreático ductal comienza con una sola célula defectuosa que comienza a dividirse. Descubrimos que muy rápidamente, cuando solo hay unas pocas células, el tumor ya ha comenzado a crecer hacia adentro o hacia afuera, según el diámetro del conducto. Definir este proceso fundamental nos ayudará a comprender mejor cómo crece el cáncer en muchos lugares del cuerpo ”.

La Dra. Mariana Delfino-Machin, gerente de programa para el cáncer en el MRC, dijo: “El cáncer de páncreas sigue siendo una enfermedad muy difícil de tratar, pero entender que puede crecer de diferentes maneras ayudará a desarrollar tratamientos más precisos en el futuro.

«Estos hallazgos surgieron gracias a investigadores que trabajaron en campos muy diferentes y se unieron para abordar con éxito el mismo problema».