Javier Collado

Dobuss

CBN. Investigadores de Johns Hopkins Medicine afirman haber descubierto una posible explicación de cómo la marihuana podría dañar los cerebros de algunos adolescentes, tras un estudio aplicado en ratones.

En un informe que se publicará en una edición impresa en 2019 de la revista Biological Psychiatry, los investigadores indican que demostraron que la exposición a la droga aumenta la inflamación en un tipo específico de células cerebrales en ratones adolescentes que conlleva una rara mutación genética relacionada con la esquizofrenia y el trastorno bipolar y otros trastornos psiquiátricos importantes.

Para el citado experimento de prueba de concepto, los investigadores utilizaron un medicamento antiinflamatorio no esteroide, NS398, para suprimir la inflamación inducida por la droga en el cerebro, afirmando que pudieron prevenir el daño cerebral de la marihuana en ratones que parecen genéticamente susceptibles a los efectos dañinos.

«La inflamación que vimos en nuestros ratones probablemente se activa en muchas personas que fuman marihuana, pero nuestros resultados pueden ayudar a explicar por qué y cómo algunos ratones y algunas personas están genéticamente predispuestos a experimentar una mayor respuesta inflamatoria y daño cerebral», dice Mikhail «Misha» Pletnikov , MD, Ph.D, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

«Ahora que la marihuana está avanzando hacia la legalización generalizada y el uso «lúdico», es importante aprender más acerca de por qué no es inofensivo para todos», afirma Atsushi Kamiya, MD, Ph.D., un autor asociado de este estudio y profesor asociado de Psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Todavía hay muchas cosas que no sabemos acerca de cómo la marihuana afecta específicamente al cerebro».

Aunque se debe hacer mucha más investigación para determinar si sus hallazgos son de aplicación a humanos, dice Pletnikov, ya está claro que el consumo excesivo de cannabis está relacionado con problemas cognitivos de larga duración, pero solo en un porcentaje de los que consumieron marihuana durante la adolescencia.

El desafío para los científicos ha sido identificar los factores de riesgo que pueden aumentar los efectos adversos del cannabis. Tener esa información, dice Pletnikov, podría llevar a estrategias preventivas eficientes. Basándose en el conocimiento de que solo una población selecta de adolescentes fumadores de marihuana tienen problemas cognitivos posteriores, los investigadores optaron por experimentar con un modelo de ratón para enfermedades psiquiátricas que conlleva una mutación en el gen DISC1 que originalmente se encontraba en una familia escocesa con muchos miembros diagnosticados con esquizofrenia , trastorno bipolar y depresión mayor.

Los investigadores utilizaron ratones que producen la proteína DISC1 defectuosa en sus cerebros. Cuando los ratones tenían alrededor de 30 días de edad, equivalente a la edad de un adolescente, los investigadores les inyectaron 8 miligramos por kilogramo de D9-tetrahidrocannabinol (THC), el químico activo en la marihuana responsable de sentirse «bien», todos los días durante tres semanas, simulando un poco la exposición al consumo diario de tabaco durante la adolescencia.

Luego, los investigadores detuvieron la exposición al THC durante tres semanas antes de analizar  el impacto en los ratones de esas deficiencias cognitivas y de comportamiento.

«Esencialmente, les permitimos que se diviertieran como adolescentes y luego dejamos que pasara el tiempo suficiente hasta su edad adulta, o en términos humanos, el momento en que las personas llegan a los últimos 20 años, están viviendo una vida adulta y pueden comenzar a notar problemas cognitivos», dice Pletnikov.

A los ratones les gusta explorar lugares previamente no visitados u objetos nuevos, pero examinan lugares u objetos familiares mucho menos, lo que sugiere que los ratones tienen memoria de reconocimiento. Por esta razón, los investigadores a menudo usan la prueba del laberinto Y o la prueba de reconocimiento de objetos novedosos para evaluar la memoria de reconocimiento en ratones.

En la prueba del laberinto en Y, un laberinto en forma de letra «Y», los ratones se expusieron inicialmente a dos brazos abiertos y un brazo bloqueado.

Más tarde, cuando el brazo bloqueado anteriormente se volvió accesible, los ratones de control pasaron más tiempo en el brazo bloqueado previamente en comparación con los brazos visitados anteriormente.

En la nueva prueba de reconocimiento de objetos, a los ratones se les presentaron inicialmente dos objetos idénticos; Más tarde, uno de los objetos fue reemplazado por uno nuevo. Los ratones de control pasaron mucho más tiempo explorando el nuevo objeto en comparación con el familiar. En ambas pruebas, los ratones de control mostraron buena memoria de reconocimiento. En contraste, los ratones DISC1 machos expuestos a THC mostraron una memoria de reconocimiento deficiente cuando exploraron el brazo previamente bloqueado del laberinto Y y el nuevo objeto, al igual que examinaron los brazos y objetos conocidos.

Los investigadores dicen que esto indica una memoria de reconocimiento más pobre en los ratones DISC1 expuestos a la marihuana. Los efectos del THC en la memoria de reconocimiento en los ratones DISC1 hembra fue menos profunda que en los ratones DISC1 masculinos, por lo que los investigadores optaron por centrarse en los ratones machos para los experimentos restantes.

«En las personas, las mujeres parecen tener efectos cognitivos más persistentes por fumar marihuana en su adolescencia que los hombres, y esta es una diferencia que no podemos explicar en este momento», dice Pletnikov.

«Si nuestros resultados resultan ser aplicables a las personas, sugieren que podríamos desarrollar tratamientos antiinflamatorios más seguros para prevenir las consecuencias a largo plazo del consumo de marihuana», dice Pletnikov. Kamiya agrega que ser capaz de identificar a aquellos que son susceptibles y evitar que tomen marihuana es otra opción para proteger la memoria de los adolescentes.

En cuanto al trabajo futuro, los laboratorios de Pletnikov y Kamiya están colaborando para ampliar estos estudios con otros modelos animales para determinar cómo varias vulnerabilidades genéticas pueden desempeñar un papel en los efectos de la marihuana en el cerebro en desarrollo.