Javier Collado

Supermercados Piedra

Dobuss

CBN. Las biopsias líquidas pueden detectar la progresión del cáncer semanas o meses antes de las exploraciones por imágenes actuales, dando a los oncólogos más tiempo para adaptar las estrategias de tratamiento.

¿Qué sucede si los oncólogos pueden predecir cuándo fallarán las terapias contra el cáncer, permitiéndoles cambiar rápidamente las estrategias de tratamiento para tratar de evitar que los tumores vuelvan a crecer?

Una nueva investigación del Reino Unido, publicada estos días en Cancer Discovery, sugiere que las pruebas de biopsia líquida a la vista pueden hacer justamente eso, dando a los oncólogos una ventaja de semanas o incluso meses para cambiar las decisiones de tratamiento.

El estudio observó a pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con un medicamento de terapia dirigida llamado cetuximab (comercializado en EE. UU. Como Erbitux por Lilly), que es un inhibidor específico, que se dirige a una proteína llamada EGFR. El estudio incluyó tomar muestras de sangre del paciente al menos cada cuatro semanas y usar la prueba de biopsia líquida expandida ADNc Avenio de Roche para monitorear cómo la composición genética del tumor cambiaba con el tiempo.

«Si tomas sangre cada 2 a 4 semanas, lo cual es factible ya que los pacientes acudirán a las clínicas para chequeos y exámenes a esta frecuencia, entonces puedes predecir con precisión la posibilidad de resistencia. Podemos usar esta información para cambiar medicamentos, suspender medicamentos o incluso detener y reiniciar el tratamiento «, dijo el Dr. Nicola Valeri, jefe del equipo de Genología y Cáncer de Gastrointestinal del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y uno de los líderes del estudio.

Algunos pacientes son resistentes al cetuximab debido a mutaciones en una vía celular importante llamada RAS y la prueba de biopsia líquida mostró que más de la mitad de las personas en el ensayo tenían cambios en el gen RAS antes de ser tratados con cetuximab, lo que probablemente lo hizo ineficaz.

«Al utilizar la prueba de biopsia líquida para detectar a estas personas, podemos minimizar la toxicidad innecesaria para los pacientes y tampoco prescribir un medicamento costoso e inútil», dijo Valeri.

Esta no es la primera vez que se utiliza una biopsia líquida para proporcionar un enfoque de medicina de precisión para la prescripción de medicamentos. En 2016, la FDA aprobó la prueba de mutación EGFR de Roche para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas para identificar al 10-20% de las personas que probablemente respondan al tratamiento con Erlotinib como fármaco dirigido.

Pero las pruebas de biopsia líquida de los tumores no son solo para la enfermedad metastásica. Los tumores individuales también pueden albergar muchas áreas diferentes con una variedad de mutaciones de ADN. Esta mezcla genética puede cambiar a medida que el cáncer progresa e incluso en respuesta a los medicamentos, lo que puede matar a algunas células, pero no hacerlo con otras basadas en las mutaciones de ADN que registran.

En hasta un 75 por ciento de las personas que inicialmente respondieron a cetuximab, las biopsias líquidas detectaron cambios en el gen RAS antes de que una exploración de imágenes estándar mostrara que el cáncer había regresado, con modelos informáticos capaces de predecir el tiempo estimado de espera hasta que el tumor dejara de responder a la medicación.

Valeri explica que en estos pacientes, el tratamiento con cetuximab permite que las células mutantes RAS se hagan cargo, ya que no tienen competencia de las células tumorales sin mutaciones RAS. Sorprendentemente, en este caso, las otras células tumorales mantienen los resistentes controlados con cetuximab que en realidad causa resistencia y deja a los pacientes con un tumor difícil de tratar.

«Esto es difícil de aceptar para los pacientes, dejar que crezca su tumor podría ser lo mejor, al menos durante un tiempo», dijo Valeri.

Los resultados de este estudio son ciertamente prometedores, pero las biopsias líquidas en general han sido el tema de algunas controversias recientes sobre la interpretación de los resultados y la concordancia entre las diferentes pruebas. Como las decisiones de tratamiento para los pacientes están en juego, al igual que con Inteligencia Artificial (AI) diseñando planes de tratamiento de radioterapia, ¿los oncólogos están realmente listos para confiar en las computadoras para guiar sus decisiones antes de que cualquier tumor recidivante sea realmente visible?

«Es arriesgado porque podríamos omitir el tratamiento en base a estos resultados, pero esta técnica se acerca a la clínica, estamos llegando y las pruebas en curso lo informarán mejor», dijo Valeri.

Cambiar el curso del tratamiento basado en técnicas de monitorización que no sean los escáneres CT y MRI tradicionales no es completamente un concepto nuevo.

Un método de análisis llamado citometría de flujo, que utiliza láseres y marcadores marcados fluorescentemente para identificar ciertos tipos de células sanguíneas, tamizar una muestra a una tasa de miles de células por segundo se ha utilizado durante décadas para buscar cantidades mínimas de células leucémicas persistentes en muestras de sangre que son demasiado escasas para ser vistas bajo un microscopio por un patólogo.

Esta información luego se usa para decidir si aumentar para tratar cualquier célula leucémica antes de que se multipliquen por una enfermedad recidivante, que es notoriamente difícil de tratar.

«Potencialmente, podemos ampliar este enfoque a otros tipos de enfermedades siempre que se sepa cómo funciona el medicamento y cuáles son los mecanismos de resistencia.

«Las biopsias convencionales de tumores para controlar enfermedades son invasivas y el riesgo solo revela una pequeña parte de un complejo rompecabezas genético. Con el creciente número de medicamentos contra el cáncer dirigidos que están siendo aprobados, hay esperanza», dijo Valeri de que las biopsias líquidas pueden participar cada vez más en la estratificación de los regímenes de tratamiento, no solo en el momento del diagnóstico, sino para garantizar que los fármacos más adecuados se evalúen y prescriban constantemente.

https://www.icr.ac.uk/news-archive/genetic-weather-forecasting-could-predict-bowel-cancer-s-response-to-treatment