Javier Collado

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CBN. La inmunoterapia combinada redujo la metástasis cerebral del melanoma en más de la mitad de los pacientes en un ensayo clínico publicado en el New England Journal of Medicine dirigido por un investigador del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

«Como el tratamiento para el melanoma en etapa 4 ha mejorado mucho en los últimos años y nuestros pacientes con metástasis en el cerebro han tenido el peor pronóstico,  estamos muy entusiasmados con estos resultados», afirmó el investigador principal y autor principal del estudio, Hussein Tawbi, MD, Ph.D., profesor asociado de Melanoma Medical Oncology en el MD Anderson.

«Este estudio que cambia la práctica demostró que se puede comenzar con inmunoterapia primero con estos pacientes, abordando enfermedades cerebrales y extracraneales al mismo tiempo», dijo Tawbi. «Y abre nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias sistémicas para el melanoma metastásico».

Alrededor del 40 por ciento de los pacientes con melanoma en estadio 4 tienen metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico, y el 75 por ciento eventualmente desarrollan la afección, que antes era tan difícil de tratar que estos pacientes fueron excluidos rutinariamente de los ensayos clínicos de nuevos medicamentos. La mediana de supervivencia global de pacientes con metástasis cerebrales ha sido de cuatro a cinco meses.

Respuestas duraderas

A los nueve meses, el 59.5 por ciento de los pacientes con tumores cerebrales no habían progresado.

«La ausencia de progresión por ese tiempo con metástasis cerebrales es un gran logro», dijo Tawbi. «Históricamente, la tasa de supervivencia general a un año para los pacientes con metástasis cerebrales es inferior al 20 por ciento, pero con la combinación de inmunoterapia en este estudio, es del 82 por ciento».

Tawbi y sus colegas observan en el documento que los resultados de la combinación de inmunoterapia debería provocar la reconsideración del estándar actual de atención para metástasis cerebrales: cirugía o radiación dirigida para un pequeño número de tumores y radiación de todo el cerebro para una enfermedad más extensa.

La radiación estereotáctica es bastante efectiva cuando se usa para tratar metástasis pequeñas antes de que la inmunoterapia pueda comenzar, dice Tawbi, con una espera de cuatro semanas entre los tratamientos. Lo que ocurre a menudo, dice, es que las metástasis originales se destruyen, pero otras surgen durante las cuatro semanas, retrasando aún más el tratamiento sistémico.

«Hemos demostrado que no tienes que esperar por la radiación, puedes iniciar la inmunoterapia de manera temprana para todos los pacientes y esperar que los tumores en el cerebro respondan tan bien como los que están fuera del cerebro», dijo. «Los esfuerzos actuales se centran en agregar radiación en el momento adecuado para las lesiones que no han respondido o progresado. Los neurocirujanos, oncólogos radiólogos y oncólogos médicos continuarán trabajando juntos para recomendar el mejor enfoque inicial para nuestros pacientes y el mejor momento para los tratamientos posteriores según sea necesario «.

Para tumores fuera del cerebro, el 56.4 por ciento de los pacientes del estudio tenían sus tumores encogidos o permanecen estables. La supervivencia libre de progresión a nueve meses fue del 56.6 por ciento. No se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión y global.

Todos los pacientes fueron tratados con ipilimumab, que bloquea el punto de control CTLA-4 en las células T, en combinación con nivolumab, que inhibe la activación del punto de control PD1. Ambos puntos de control cierran las células T y así bloquean la respuesta inmune antitumoral.

Los autores con Tawbi son: Peter Forsyth, M.D., y Nikhil Khushalani, M.D., del Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa; Alain Algazi, M.D., Universidad de California-San Francisco; Omid Hamid, M.D., del Angeles Clinic and Research Institute, Los Ángeles; F. Stephen Hodi, M.D., y David Reardon, M.D., del Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Stergios Moschos, M.D., Universidad de Carolina del Norte Lineberger Comprehensive Cancer Center, Chapel Hill, N.C .; Karl Lewis, M.D., del Centro Oncológico Integral de la Universidad de Colorado, Aurora, Colorado; Christopher Lao, M.D., de la Universidad de Michigan, Ann Arbor, Mich .; Michael Postow, M.D., del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y Weill Cornell Medical College, Nueva York; Michael Atkins, M.D., del Centro Oncológico Integral Georgetown-Lombardi, Washington D.C .; Marc Ernstoff, M.D., e Igor Puzanov, M.D., del Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, N.Y .; Ragini Kudchadkar, M.D., del Winship Cancer Institute de Emory University, Atlanta; Reena Thomas, M.D., Ph.D., del Hospital de la Universidad de Stanford, Palo Alto, California; Ahmad Tarhini, M.D., Ph.D., del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh; Anna Pavlick, D.O., de la Universidad de Nueva York, Lake Success, N.Y .; Joel Jiang, Ph.D., Alexandre Avila, M.D., Ph.D., Sheena Demelo, M.D., de Bristol-Myers Squibb, Princeton, N.J .; y Kim Margolin, M.D., City of Hope, Duarte, Calif.

https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/08/combination-immunotherapy-shrinks-melanoma-brain-metastases.html