Javier Collado

Dobuss

CBN. La enfermedad mental afecta a uno de cada seis adultos en países desarrollados, pero el sentido que los científicos tienen de la biología subyacente de la mayoría de los trastornos psiquiátricos sigue siendo nebuloso.

Eso es frustrante para los médicos que tratan las enfermedades, quienes también deben hacer diagnósticos basados ​​en síntomas que solo pueden aparecer esporádicamente. Ningún examen de sangre de laboratorio o escáner cerebral aún puede distinguir si alguien tiene depresión o trastorno bipolar, por ejemplo.

Ahora, sin embargo, un análisis a gran escala de cerebros post mortem revela rastros moleculares distintivos en personas con enfermedades mentales.

Esta semana, un equipo internacional de investigadores informa que cinco trastornos psiquiátricos importantes tienen patrones de actividad genética que a menudo se superponen, pero también varían en formas específicas de la enfermedad y, a veces, contraintuitivas. Los hallazgos, dicen, algún día podrían conducir a pruebas de diagnóstico y nuevas terapias, y uno ya ha inspirado un ensayo clínico de una nueva forma de tratar las células hiperactivas del cerebro en el autismo.

«Este trabajo está cambiando puntos de vista fundamentales sobre la naturaleza de la enfermedad psiquiátrica», dice Kenneth Kendler, un genetista psiquiátrico de la Virginia Commonwealth University en Richmond.

Los investigadores saben desde hace tiempo que los genes influyen en la enfermedad mental. Hace cinco años, por ejemplo, el Consorcio global de psiquiatría psiquiátrica descubrió que las personas con autismo, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión y trastorno por déficit de atención con hiperactividad con frecuencia comparten ciertas variaciones de ADN. Pero ese estudio de 2013 no dijo cómo esas alteraciones genéticas podrían provocar síntomas.

Dan Geschwind, neurólogo y neurocientífico de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA), quien encabezó el nuevo trabajo, quería saber qué sucede a nivel molecular en los cerebros de las personas con estos trastornos. Él, su colega de la UCLA Mike Gandal, y su equipo analizaron patrones de expresión genética de la corteza cerebral, la capa externa del cerebro, de 700 pacientes postmortem con autismo, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión o alcoholismo y compararon los patrones con los del cerebro de 293 controles sanos emparejados. Para otro control, también analizaron la expresión de genes corticales en 197 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, lo que debería ayudar a excluir los procesos generales de enfermedad compartidos por afecciones del sistema nervioso central.

El análisis reveló que ciertas enfermedades psiquiátricas son más similares biológicamente de lo que indican sus síntomas característicos. El trastorno bipolar se considera comúnmente un trastorno del estado de ánimo, como la depresión, por lo que es lógico pensar que la biología subyacente de ambas dolencias sería comparable. Pero los datos genómicos cuentan una historia diferente: el trastorno bipolar se superpone más a la actividad del gen cortical con la esquizofrenia. «Esto no es lo que los médicos hubieran esperado», dice Kendler. «Ciertamente sugiere que la idea de que estos tipos de trastornos sean muy diferentes no es válida».

En otra sorpresa, Geschwind, Gandal y sus colegas encontraron una correlación esencialmente nula en los patrones de actividad genética entre el alcoholismo y los otros cuatro trastornos. Muchos estudios en gemelos idénticos, que tienen ADN en gran parte idéntico, sugirieron que los factores de riesgo genéticos para la depresión mayor y el trastorno por consumo de alcohol son similares, dice Kendler. Sin embargo, el nuevo trabajo sugiere que ese no es el caso.

Otra serie de hallazgos tentadores insinuaba las raíces moleculares del autismo. El estudio mostró, por ejemplo, que muchos genes en la corteza cerebral son activos tanto en la esquizofrenia como en el autismo, pero son mucho más activos en el autismo. El hallazgo sugiere que la sobreexpresión de genes podría desempeñar un papel en los síntomas del autismo. Mientras tanto, los genes vinculados a la activación neuronal se rechazaron en el autismo, así como en la esquizofrenia y el trastorno bipolar, lo que sugiere que los cambios en la comunicación de las células cerebrales juegan un papel en las tres afecciones.

Otro grupo de actividad genética que se destacó en el autismo apunta a la microglia hiperactiva, un subconjunto de células inmunes del cerebro que protegen contra la inflamación. Basado en eso, Gandal encabeza un pequeño ensayo clínico que evaluará si un antibiótico puede mantener estas células en reposo en adultos con autismo.

Jordan Smoller, un genetista psiquiátrico de la Harvard Medical School en Boston que dirigió el estudio de 2013 de variantes genéticas en trastornos mentales, dice que el campo necesita sumergirse aún más profundo que el nuevo trabajo al centrarse en la expresión génica de células individuales, en lugar del cerebro, área examinada en el análisis actual. Eso podría ayudar a los investigadores a centrarse en los tipos de células específicas que conducen los trastornos, sugiere.

No obstante, Smoller aplaude la tendencia de la genómica psiquiátrica hacia consorcios grandes que pueden abordar grandes problemas con grandes cantidades de datos. «El mensaje del nuevo estudio es muy esperanzador», agrega Kendler. «Estamos comenzando a ver que los pedazos del rompecabezas comienzan a ser poco a poco más claros».

Fuente: Brain & Behavior